当实际情况发生重大变化时，监理实施细则的处理方式正确的有（ ）。

当实际情况发生重大变化时，监理实施细则应及时进行修改和调整（A正确），并重新报总监理工程师审批（C正确），同时应通知相关施工单位（E正确）。B错误，修改后需重新审批；D错误，必须履行书面审批手续。